摘 要：兒童喘病是兒童階段較為常見的慢性呼吸道疾病，本文對兒童喘息性疾病的發(fā)病機(jī)制、危害等進(jìn)行分析，并研究了兒童喘息性疾病的治療方法，闡述鹽酸班布特羅口服液用于兒童喘息性疾病治療時(shí)的優(yōu)勢和效果，尤其是針對兒童的夜間喘病有重要意義。
關(guān)鍵詞：兒童 喘病 鹽酸班布特羅口服溶液
喘息性疾病(喘病)是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其具有起病急、病因復(fù)雜、易反復(fù)等特點(diǎn)。25%～30%的兒童在嬰兒階段會出現(xiàn)1次以上的喘息，隨著年齡增長，發(fā)生概率升高，到學(xué)齡前升高至60%[1]。
兒童喘病的發(fā)病機(jī)理
小兒支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制：頻繁的咳嗽、伴或不伴哮鳴音是小兒支氣管哮喘的主要臨床表現(xiàn)。若不及時(shí)治療，會發(fā)展為持續(xù)咳嗽，出現(xiàn)一系列的低氧血癥，如焦躁不安、面色蒼白、口唇發(fā)紺、端坐呼吸、脈搏增快等。本病的發(fā)生與多種炎癥細(xì)胞以及炎癥因子所參與的慢性氣道炎癥有關(guān)，而可逆性氣流受限、感染、支氣管高反應(yīng)性、遺傳、環(huán)境及小兒個(gè)體免疫機(jī)制在疾病的發(fā)病過程中也有著重要影響。
毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制：小兒毛細(xì)支氣管炎是一種常見的呼吸道感染性疾病，多見于1～6個(gè)月齡嬰兒，反復(fù)的氣促、咳嗽、肺部啰音、喘憋等癥狀是主要的臨床表現(xiàn)，如診治不及時(shí)，極易威脅患兒的生命安全。該病發(fā)病機(jī)制[2]:(1)神經(jīng)免疫應(yīng)答機(jī)制：當(dāng)嬰幼兒被病毒感染后，上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞會受到刺激大量釋放P物質(zhì)，使得受體表達(dá)進(jìn)一步升高。同時(shí)受體表達(dá)升高又會刺激P物質(zhì)分泌，致P物質(zhì)受體增加，形成惡性循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致長期變異調(diào)節(jié)發(fā)生，出現(xiàn)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性等情況。(2)Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡機(jī)制：機(jī)體中Th2亞群主要分泌IL-4和IL-5,Th1亞群則分泌大量的腫瘤壞死因子和IL-2。通常情況下，Th1對抗病毒治療有著顯著效果，但由于嬰幼兒免疫機(jī)制尚未發(fā)育完善，具有先天Th2優(yōu)勢傾向，導(dǎo)致Th1選擇機(jī)制失效，減少了IL-1的分泌量。Th2/Ig E反應(yīng)在外界環(huán)境變化后會一直存在，免疫機(jī)制局限在Th2亞群，導(dǎo)致嬰幼兒易發(fā)病。
喘息性支氣管炎發(fā)病機(jī)制：喘息性支氣管炎是以喘息為主要臨床表現(xiàn)的一種特殊類型支氣管炎，多發(fā)于嬰幼兒階段，急性支氣管感染、呼吸道感染、高熱引起迷走神經(jīng)興奮是主要致病因素[3]?；純涸诟腥静《竞髸鹬夤鼙谘装Y，導(dǎo)致血管肌肉發(fā)生痙攣，黏膜充血水腫，患兒在呼吸時(shí)出現(xiàn)哮鳴音。
咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制：小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與哮喘極為相似，包括遺傳因素、環(huán)境因素、感染因素以及理化因素，這些都是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因，患兒在發(fā)病后主要以持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)等作為病理生理變化。當(dāng)病毒感染患兒機(jī)體后，會直接損傷患兒的氣道組織，增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)纖維的敏感性，在受到刺激后，還會進(jìn)一步增加支氣管平滑肌的反射性，導(dǎo)致局部小氣管出現(xiàn)收縮，對末梢咳嗽感受器造成不同程度刺激，進(jìn)而導(dǎo)致咳嗽反射，但患兒多不會出現(xiàn)哮喘的癥狀。
兒童喘病的治療方法
喘息性支氣管炎的臨床治療：(1)對癥治療：主要為平喘、化痰治療。(2)控制感染：病毒感染者一般選用阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素等[4]。支原體感染患兒常選用紅霉素、阿奇霉素，一般在臨床應(yīng)用過程中根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整用藥。(3)注意休息，避免粉塵。
小兒支氣管哮喘的臨床治療：(1)吸入性糖皮質(zhì)激素：無論成人還是嬰幼兒，吸入性糖皮質(zhì)激素均是中重度哮喘的主要藥物，吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合R受體激動劑是治療慢性哮喘的主要藥物，兩者聯(lián)合應(yīng)用治療小兒哮喘臨床療效更加顯著[5]。(2)腎上腺受體興奮劑(平喘藥物)：β2-AG腎上腺素受體興奮劑是一種能有效刺激β2-AG受體，進(jìn)入氣道舒張支氣管平滑肌的藥物，其能夠通過細(xì)胞膜的特異性受體對細(xì)胞因子的分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制細(xì)胞黏膜生物活性物質(zhì)的釋放，達(dá)到調(diào)控炎癥介質(zhì)和免疫系統(tǒng)的效果，繼而起到緩解患兒臨床癥狀的目的。(3)其他治療方法，可使用白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥物、免疫制劑等。
毛細(xì)支氣管炎的臨床治療：(1)抗感染：利巴韋林噴霧劑是較常用的是藥物，其可排除毒素，有效減輕患兒癥狀。(2)舒張支氣管：主要是沙丁胺醇、特布他林等霧化吸入，具有較好的有效性和安全性。(3)白三烯受體拮抗劑：常用是孟魯司特，療效理想，耐受性好[6]，抑制氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥是該藥物起效的主要機(jī)制。(4)糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素在重癥患兒及使用呼吸機(jī)的患兒中具有顯著療效。
咳嗽變異性哮喘的治療：咳嗽變異性哮喘常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、白三烯拮抗劑、茶堿類藥物以及抗膽堿能藥物、β2受體激動劑等。其中糖皮質(zhì)激素主要采用霧化吸入的方式給藥，確保藥物直接作用于患兒氣道的多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)，緩解癥狀。白三烯拮抗劑在給藥后能夠快速與白三烯受體結(jié)合來抑制氣道內(nèi)白三烯的分泌量，起到抗炎、解痙作用，通過抑制咳嗽變異性哮喘咳嗽受體的敏感性來緩解癥狀。茶堿類藥物既能夠抑制機(jī)體磷酸二酯酶的水平，又能夠抑制炎癥細(xì)胞大量釋放炎癥介質(zhì)，同時(shí)還能夠改善呼吸肌的收縮功能，提高患兒氣道纖毛的清除能力?？鼓憠A能藥物具有阻斷大氣道M受體、松弛氣道平滑肌、抑制迷走神經(jīng)興奮性、提高咳嗽反射閾值的效果。其通過霧化吸入給藥的形式，能夠確保藥物直達(dá)病灶組織，有效提高治療效果。β2受體激動劑具有促進(jìn)支氣管平滑肌舒張、抑制內(nèi)源性致痙物質(zhì)和介質(zhì)所導(dǎo)致的局部水腫。同時(shí)還能夠提高支氣管黏膜纖毛的清除能力，促進(jìn)患兒氣道內(nèi)痰液有效排出，確保呼吸通暢。
長效β2受體激動劑的優(yōu)勢
保護(hù)肥大細(xì)胞膜：β2受體激動劑對于肥大細(xì)胞膜有一定的保護(hù)作用，這也是β2受體激動劑具有的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)的作用之一。氣道內(nèi)的肥大細(xì)胞表明存在著大量的β2腎上腺素能受體，這些受體能夠在β2受體激動劑的刺激下起到保護(hù)肥大細(xì)胞膜的作用。
抗炎作用：β2受體激動劑常被作為一種抗炎劑應(yīng)用，因?yàn)槠鋵τ谟捎谘装Y介質(zhì)所引起的氣道炎癥性滲出有良好的抑制作用，還能抑制急性過敏性炎癥所導(dǎo)致的白三烯和組胺的釋放。但在對氣道黏膜進(jìn)行活檢時(shí)，并沒有在黏膜組織內(nèi)檢測到β2受體激動劑的抗炎作用。β2受體激動劑在改善喘息患者氣道功能時(shí)的作用機(jī)理主要包括：(1)通過保護(hù)肥大細(xì)胞膜而抑制其釋放炎性介質(zhì)，從而提高長效β受體激動劑的作用；(2)刺激氣道平滑肌使其松弛，繼而擴(kuò)張支氣管；(3)有效緩解肺動脈高壓狀態(tài)，增加心室射血分?jǐn)?shù)，改善機(jī)體心血管的血流動力學(xué)；(4)改善呼吸狀態(tài)，提高呼吸肌的收縮能力；(5)抑制氣道內(nèi)膽堿能神經(jīng)介質(zhì)傳遞，刺激氣道內(nèi)副交感神經(jīng)突觸上的β2腎上腺能受體；(6)增強(qiáng)氣道黏膜纖毛的清除能力，繼而提高氣道排痰效果。
松弛氣道平滑?。?beta;2腎上腺素能受體的分布較廣泛，其主要存在于支氣管平滑肌和肺臟組織內(nèi)。此外，在肺泡的上皮細(xì)胞、氣道的平滑肌細(xì)胞、肥大細(xì)胞及纖毛上皮細(xì)胞內(nèi)也廣泛分布。治療支氣管哮喘時(shí)，β2受體激動劑可選擇性刺激氣道內(nèi)β2腎上腺素能受體，從而擴(kuò)張支氣管、松弛氣道平滑肌。當(dāng)β2受體激動劑進(jìn)入體內(nèi)，能快速結(jié)合氣道平滑肌細(xì)胞表面親和力較高的β2腎上腺素受體，增加細(xì)胞內(nèi)3,5-環(huán)磷酸腺苷的濃度，激活受體內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子大量流出，達(dá)到松弛氣道平滑肌的目的。
班布特羅口服溶液的優(yōu)勢
維持體內(nèi)穩(wěn)定、安全、有效的藥物濃度：班布特羅是一種長效β2受體激動劑，在口服給藥后吸收好，吸收后能夠在酶的作用下，代謝成為特布他林，而特布他林則能使支氣管平滑肌內(nèi)的β2腎上腺素能受體激活，進(jìn)而松弛支氣管平滑肌，同時(shí)其還能夠抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。另外，班布特羅自身沒有活性，對于肺組織具有良好的選擇性，在口服給藥后優(yōu)先分布到肺臟組織內(nèi)，然后再緩慢地通過水解和氧化代謝來生成特布他林，血藥濃度在7～8 h達(dá)峰，并在24 h內(nèi)維持在一個(gè)平穩(wěn)的狀態(tài)，是目前作用時(shí)間最長的一種支氣管擴(kuò)張藥物，尤其適宜用于兒童及老年人喘息或夜間喘息加重的治療。
依從性好：對于喘息患兒，片劑吞咽困難或不配合霧化，導(dǎo)致治療效果差，可口服鹽酸班布特羅口服溶液進(jìn)行治療，每晚睡前給藥1次即可有效維持24 h的治療效果，有效緩解患兒的喘咳或夜間喘咳加重的癥狀，同時(shí)還能夠避免霧化和其他夜間口服藥物半衰期較短而不能有效覆蓋凌晨迷走神經(jīng)興奮氣道高反應(yīng)性導(dǎo)致的不良事件的發(fā)生。
可使用分液袋服用：鹽酸班布特羅口服液可采用分液袋精準(zhǔn)劑量，口服給藥，增加患兒的依從性，同時(shí)還具有以下優(yōu)勢：(1)兒童的喘咳可伴有脫水、呼吸性酸中毒，使用分液袋給藥能夠及時(shí)補(bǔ)液，調(diào)節(jié)胃腸道滲透壓，避免因脫水對患兒產(chǎn)生的傷害。(2)分液袋使用糖水配比，兒童服用口感好，服藥依從性更好，減少了兒童對于服藥的恐懼。(3)對伴有腹瀉的患兒，使用5%葡萄糖等滲溶液補(bǔ)液治療，能夠避免患兒腹瀉的加重。
鹽酸班布特羅作為一種腎上腺素β2受體激動劑，其與肺臟有著較強(qiáng)的親和力，臨床治療兒童喘病時(shí)能夠快速幫助患兒改善臨床癥狀，特別是夜間高發(fā)的氣道高反應(yīng)癥狀，緩解和治療喘病，且分液袋包裝確保給藥更加精準(zhǔn)、方便，患兒治療依從性較好，治療獲利較多，有利于提高治療效果。
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文章名稱：兒童喘病的診治與鹽酸班布特羅口服溶液的應(yīng)用
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