摘 要：目的：探討沙利度胺、甲地孕酮聯(lián)合營養(yǎng)支持方案在胃癌營養(yǎng)不良患者中的應用效果。方法：2021年2月-2022年1月石家莊市人民醫(yī)院胃癌Ⅳ期患者提供的主觀整體營養(yǎng)狀況評量表評價C級患者，隨機分為研究組(給予營養(yǎng)支持+甲地孕酮+沙利度胺治療)、對照組(給予營養(yǎng)支持方案)，各30例，統(tǒng)計分析兩組患者的體重、體力狀況、實驗室指標、免疫功能、食欲變化、生存質(zhì)量及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：研究組的體重、體力狀況、營養(yǎng)學指標、炎性指標、免疫功能、厭食變化及生存質(zhì)量均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，不良反應可耐受。結(jié)論：沙利度胺、甲地孕酮聯(lián)合營養(yǎng)支持方案在胃癌營養(yǎng)不良患者中的應用優(yōu)于單純應用營養(yǎng)支持治療。
關鍵詞：沙利度胺;甲地孕酮;營養(yǎng)支持;胃癌;營養(yǎng)不良;
我國胃癌的發(fā)病率及死亡率居全球第2位，占全球胃癌患者的44.21%，發(fā)現(xiàn)時多是中晚期[1]。胃癌的治療以手術、化療、免疫、靶向及營養(yǎng)等綜合治療為主。而惡性腫瘤營養(yǎng)不良發(fā)生率高，尤其是上消化道腫瘤，根據(jù)中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會資助的《常見惡性腫瘤住院患者營養(yǎng)狀況的最大樣本現(xiàn)況調(diào)查》結(jié)果顯示，我國三級甲等醫(yī)院住院腫瘤患者總體營養(yǎng)不良的發(fā)病率為80.4%，其中胃癌重度營養(yǎng)不良的發(fā)生率為41.3%[2]。營養(yǎng)不良可導致治療效果下降、生活治療降低等不良后果，甚至20%的患者直接死于營養(yǎng)不良[3]。部分胃癌晚期患者喪失了積極抗腫瘤治療機會，而此時營養(yǎng)支持及營養(yǎng)代謝調(diào)節(jié)治療尤為關鍵。本研究選取了無積極抗腫瘤治療機會的晚期胃癌患者，探討了沙利度胺、甲地孕酮聯(lián)合營養(yǎng)支持方案在胃癌營養(yǎng)不良患者中的應用效果，現(xiàn)報告如下。
資料與方法
選取2020年2月-2021年1月石家莊市人民醫(yī)院晚期胃癌患者提供的主觀整體營養(yǎng)狀況評量表(PG-SGA)評價為C級患者60例，隨機分為兩組，各30例。研究組男18例，女12例；年齡30～77歲，平均(63.25±9.45)歲；病理分型：低分化腺癌10例，高分化腺癌14例，印戒細胞癌4例，黏液腺癌2例。對照組男17例，女13例；年齡51～78歲，平均(63.53±9.24)歲；病理分型：低分化腺癌9例，高分化腺癌13例，印戒細胞癌5例，黏液腺癌3例。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。
納入標準：(1)胃癌Ⅳ期合并食欲缺乏患者；(2)PG-SGA評價為C級；(3)肝、腎功能正常；(4)能經(jīng)口或鼻飼進食；(5)無積極抗腫瘤治療指征；(6)未合并血栓栓塞性疾病。
排除標準：(1)預計生存期≤3個月；(2)完全性腸梗阻，需完全腸外營養(yǎng)支持；(3)惡病質(zhì)除外。
方法：對照組采用PG-SGA是我國腫瘤營養(yǎng)不良三階梯診斷中常用的評估工具。通過該工具評估患者營養(yǎng)狀態(tài)，選擇出PG-SGA:C級患者60例，營養(yǎng)科醫(yī)生根據(jù)患者體重、活動等計算患者熱量，按照臥床患者20～25 kcal/(kg·d)，活動患者25～30 kcal/kg。實際營養(yǎng)能量滿足>70%，蛋白按滿足身體的100%需求給予，營養(yǎng)結(jié)構(gòu)根據(jù)腫瘤患者代謝特點，以高能量高蛋白為主[4]。建立完善營養(yǎng)檔案，對患者進行營養(yǎng)教育，開具營養(yǎng)處方。營養(yǎng)支持方式，參照營養(yǎng)不良的五階梯治療，采用飲食+營養(yǎng)教育、飲食+口服營養(yǎng)補充(ONS)、腸內(nèi)營養(yǎng)支持(PEN)+腸外營養(yǎng)支持(PPN)，當下一階梯不能滿足上一階梯的60%目標能量需求3～5 d時，選擇上一階梯治療，每周進行PG-SGA評估。研究組在對照組的治療基礎上，同時加用甲地孕酮(生產(chǎn)企業(yè)：西安德天藥業(yè)股份有限公司；批準文號：H20040001；規(guī)格：40 mg×24片)160 mg，口服，1次/d，沙利度胺(生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠；批準文號：H32026129；規(guī)格：25 mg×20片)100 mg/d。如出現(xiàn)日間過度鎮(zhèn)靜，沙利度胺減量至50 mg,1次/d。減量后仍不能耐受，可停藥。
觀察指標：隨訪1個月。(1)體重：a.增重：治療后體重增加≥2.5 kg;b.無變化：增加或減少2.5 kg以內(nèi)；c.減少：治療后體重減少≥2.5 kg[5]。(2)體力狀況評分0～5分，其中0分正常，5分死亡，提高1分為改善，分數(shù)不變?yōu)榉€(wěn)定，降低1分為惡化。(3)實驗室指標：治療前后營養(yǎng)指標包括血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)。(4)治療前后炎性指標，包括C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。(5)治療前后免疫功能：淋巴細胞亞群分析，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。(6)治療前后食欲變化：應用數(shù)字模擬評分表(VAS)，總分0～10分，0分表示無，10分表示嚴重。治療前后生存質(zhì)量采用生存質(zhì)量綜合評定問卷(GQOL-74)，總分0～100分，100分表示生存質(zhì)量高。(7)不良反應發(fā)生情況，包括下肢靜脈血栓形成、日間過度鎮(zhèn)靜及便秘。
統(tǒng)計學方法：采用SPSS 21.0統(tǒng)計學分析系統(tǒng)展開數(shù)據(jù)處理；計量資料用表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
結(jié)果
兩組患者體重比較：研究組的體重增重、無變化比例高于對照組，減少比例均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。
表1 兩組患者體重比較[n(%)]
兩組患者體力狀況比較：研究組的體力狀況改善比例高于對照組，穩(wěn)定、惡化比例低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。
表2 兩組患者體力狀況比較[n(%)]
兩組患者治療前、后血液學指標比較：治療前，兩組ALB、PA比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組ALB、PA水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。
表3 兩組患者治療前、后血液學指標比較
兩組患者治療前、后炎性指標比較：兩組患者治療后的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前；治療后，研究組的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。
表4 兩組患者治療前、后炎性指標比較
兩組患者治療前、后免疫功能比較：兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前；CD8+均低于治療前；治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。
表5 兩組患者治療前、后免疫功能比較
兩組患者治療前后厭食變化、生存質(zhì)量比較：兩組患者治療后的VAS評分均低于治療前，GQOL-74評分均高于治療前；治療后，研究組的VAS評分低于對照組，GQOL-74評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表6。
表6 兩組患者治療前后厭食變化、生存質(zhì)量比較
兩組患者不良反應發(fā)生情況比較：研究組發(fā)生1例下肢靜脈血栓形成，下肢制動、抗凝治療后平穩(wěn)；1例日間過度鎮(zhèn)靜，減藥后可耐受；1例便秘，加入口服乳果糖及飲食調(diào)節(jié)后緩解。對照組未見明顯不良反應。
討論
對存在營養(yǎng)不良的腫瘤患者在適當時機加入營養(yǎng)治療可改善攝食的攝入，改善體內(nèi)炎癥狀態(tài)，進而改善患者器官功能、免疫狀況。
本研究結(jié)果表明，研究組的體重、營養(yǎng)指標、炎癥因子下降、機體免疫狀態(tài)、體力狀況、食欲改善、生活質(zhì)量均高于對照組，說明沙利度胺、甲地孕酮聯(lián)合營養(yǎng)支持方案能夠有效改善患者營養(yǎng)狀況。沙利度胺可抑制炎癥因子的釋放。甲地孕酮可抑制IL-1、IL-6和TNF-α等炎性細胞因子活性，促進蛋白質(zhì)合成，增加脂肪組織，同時可減少泛素表達，抑制蛋白分解，糾正負氮平衡。總之，兩種藥物的聯(lián)合應用可減少體內(nèi)炎癥反應、降低身體能量消耗。
綜上所述，沙利度胺、甲地孕酮聯(lián)合營養(yǎng)支持方案在胃癌營養(yǎng)不良患者中的應用效果優(yōu)于單獨營養(yǎng)支持方案，可減少體內(nèi)炎癥因子表達，改善血液學營養(yǎng)指標，提高機體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量。
參考文獻
[1] He Y, Wang Y, Luan F, et al. Chinese and global burdens of gastric cancer from 1990 to 2019[J]. Cancer Med,2021, 10(10):3461-3473.
[2]宋春花，王昆華郭增清等中國常見惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況調(diào)查[J].中國科學生命科學,2020,50(12): 1437-1452.
[3]張有成，王滿才.癌癥患者的消瘦問題[J].腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志,2014,1(1):18-20.
[4]中國抗癌協(xié)會，中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會,中國抗瘤協(xié)會腫瘤康復與姑息治療專業(yè)委員會等腫瘤營養(yǎng)治療通則[J]腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志,2016,3(1):28-33.
[5]祝金城,黃虹張浩然等.家庭營養(yǎng)支持對胃癌患者術后營養(yǎng)狀況和心理痛苦的影響[J]中華全科醫(yī)學2021,19(6):986-989.
本文由中國期刊網(wǎng)首發(fā)，一個權(quán)威專業(yè)的學術論文發(fā)表知識網(wǎng)。
文章名稱：沙利度胺、甲地孕酮聯(lián)合營養(yǎng)支持方案對胃癌營養(yǎng)不良的療效分析
相關閱讀
