摘 要：目的：分析晚期肝癌患者實(shí)施肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)結(jié)合小分子靶向治療的效果與安全性。方法：2017年1月-2019年1月廣州市第十二人民醫(yī)院收治晚期肝癌患者60例，根據(jù)抽簽法分為兩組，各30例。對(duì)照組實(shí)施肝動(dòng)脈栓塞化療，觀察組實(shí)施肝動(dòng)脈栓塞化療結(jié)合小分子靶向治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率及血清甲胎蛋白降低率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：晚期肝癌患者實(shí)施肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)結(jié)合小分子靶向治療的效果顯著，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。 關(guān)鍵詞：肝癌 肝動(dòng)脈栓塞化療小分子靶向治療 肝癌晚期主要指腫瘤的體積>5 cm或出現(xiàn)了周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。肝癌屬于肝臟部位的惡性腫瘤，早期肝癌沒有任何癥狀，大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)到了中晚期，此時(shí)最主要的癥狀是肝臟疼痛，患者會(huì)出現(xiàn)食欲減退、惡心嘔吐，消化功能減退并伴隨生理性黃疸，腫瘤細(xì)胞如果出現(xiàn)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移還會(huì)出現(xiàn)其他系統(tǒng)的并發(fā)癥，所以患者在確診后一定要接受及時(shí)有效的治療[2-3]。晚期肝癌手術(shù)治療的效果和預(yù)后都較早期肝癌嚴(yán)重下降。早期肝癌患者大多可以通過手術(shù)治愈，再通過手術(shù)之后的輔助治療可以達(dá)到很好的生存質(zhì)量和預(yù)后，而晚期肝癌患者往往喪失了手術(shù)的機(jī)會(huì)，需要進(jìn)行一些放化療、靶向治療來降級(jí)、降期，以提高手術(shù)切除的可能性，或者需要進(jìn)行更大范圍的手術(shù)切除，這就取決于殘余肝臟的功能是否能夠耐受。然而大部分肝癌晚期患者已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。鑒于此，本研究就晚期肝癌患者實(shí)施肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE)結(jié)合小分子靶向治療的效果與安全性進(jìn)行觀察和對(duì)比，并報(bào)告如下。 資料與方法 2017年1月-2019年1月廣州市第十二人民醫(yī)院收治晚期肝癌患者60例，根據(jù)抽簽法分為兩組，各30例。觀察組男25例，女5例；年齡27～68歲，平均(47.36±10.45)歲。對(duì)照組男23例，女7例；年齡28～69歲，平均(48.45±11.34)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)由病理學(xué)活檢證實(shí)患有原發(fā)性肝癌(PHC)的患者；(2)符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)在2008年所制定的PHC分期標(biāo)準(zhǔn)以及臨床診斷[4];(3)為T3(屬于肝癌TNM臨床分期)或以上的UICC的分期標(biāo)準(zhǔn)；(4)沒有明顯的下腔靜脈或者門靜脈侵犯；(5)此次研究前沒有接受過抗腫瘤的治療；(6)沒有心、肺疾病等臨床表現(xiàn)癥狀；(7)患有骨髓、腎、肝等功能障礙；(8)生存時(shí)間被評(píng)估為>3個(gè)月，腫瘤合作組的體力狀態(tài)評(píng)分(ECOGPS)>2分。 方法：(1)對(duì)照組實(shí)施TACE：通過動(dòng)脈穿刺插管技術(shù)為患者的肝動(dòng)脈實(shí)施經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈插管，在肝固有動(dòng)脈及肝左右動(dòng)脈實(shí)施造影，找出腫瘤供血?jiǎng)用}后，予以1 000～1 500 mg尿氟嘧啶(5-FU)、奧沙利鉑150～220 mg等化療藥物進(jìn)行局部灌注化療，然后根據(jù)腫瘤大小及血供，使用40%超液態(tài)碘化油5～20 mg與30～50 mg表阿霉素(EPI)所制混懸液行腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞術(shù)，對(duì)于部分合并動(dòng)靜脈瘺且血流速度較快的患者可以使用明膠海綿進(jìn)行栓堵。然后按照患者的各項(xiàng)臨床狀況及血清甲胎蛋白(AFP)、碘油沉積情況、肝功能和血常規(guī)等檢測(cè)結(jié)果，每間隔3～4周再次插管化療栓塞，其中一半以上的患者要補(bǔ)充栓塞[5]。(2)觀察組實(shí)施TACE結(jié)合小分子靶向治療：TACE同對(duì)照組；小分子靶向治療需在患者實(shí)施TACE的同時(shí)給予空腹或者進(jìn)食低脂食物時(shí)口服400 mg索拉菲尼，2次/d。在臨床中可以按照患者的實(shí)際狀況和臨床表現(xiàn)，以及藥物的相關(guān)毒性適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，甚至停藥，同時(shí)給予對(duì)癥治療，待患者的不良反應(yīng)有所緩解后，再按照一半的量來恢復(fù)用藥。 觀察指標(biāo)：(1)對(duì)比兩組患者臨床療效，按照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)患者的臨床療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化或穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;(2)對(duì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；(3)對(duì)比兩組血清AFP降低率。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。 表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)] 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及血清AFP降低率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，血清AFP降低率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。 表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及血清AFP降低率比較[n(%)] 討論 腫瘤是一種消耗性的疾病，會(huì)引起惡病質(zhì)，患者可能有乏力、食欲不振、體重減輕等腫瘤惡性消耗癥狀[6]。肝腫瘤破裂可引起腹腔內(nèi)出血，壓迫膽管或?qū)Ω喂δ艿挠绊懕容^大時(shí)，出現(xiàn)黃疸、凝血功能異常，患者在早期可能表現(xiàn)不典型，出現(xiàn)刷牙或吃硬東西時(shí)，牙齦出血或皮膚有傷口不易愈合[7]。晚期肝癌可能會(huì)引起肝硬化相關(guān)的癥狀，包括腹水、水腫以及門脈高壓等癥狀，對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重影響[8-9]。 因?yàn)楦伟┗颊邔?duì)全身化療不敏感，所以大部分患者并不適用這種治療方式，需要通過動(dòng)脈給藥[10]。在臨床中，大部分肝癌晚期患者實(shí)施TACE能有效提升治療效果，使患者的生存期延長(zhǎng)，因此TACE已被臨床廣泛應(yīng)用于肝癌治療[11]。由于肝部腫瘤的90%～95%的血供都來源于肝動(dòng)脈，70%～75%的正常肝組織來源于門靜脈，通過TACE的方式阻斷肝部腫瘤的主要血供，使肝部腫瘤壞死，同時(shí)正常的肝臟可以代償，緩解肝功能異常。TACE不但能提高局部化療藥物的濃度，還能改善腫瘤血供，使患者的腫瘤病灶位置縮小，促使血清AFP得到較大的改善，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高肝癌患者的生活質(zhì)量[12]。 本研究所用的索拉菲尼藥物是一種多靶點(diǎn)新型抗腫瘤藥物，也是一種小分子的多激酶拮抗劑[13]，主要作用是抑制B-RAF及RAF-1的絲氨酸-蘇氨酸激酶的活性，同時(shí)還能抑制VEGFR-3、KTI、VEGFR-2、FLT-3及PDGF-β等受體的酪氨酸激酶的活性[14-15]。所以，索拉菲尼有抗腫瘤的雙重作用，不僅能使RAF、EPK及MEK所介導(dǎo)的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到阻斷，阻礙增殖的腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤細(xì)胞數(shù)量，還能通過對(duì)PDGF-β、VEGF等多個(gè)受體的抑制，使得腫瘤細(xì)胞失去營養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞代謝，降低新生血管生成，從而遏制腫瘤生長(zhǎng)[16]。本研究結(jié)果得出，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明TACE結(jié)合小分子靶向治療比單獨(dú)應(yīng)用TACE更具有效性。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，觀察組患者血清AFP改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，晚期肝癌患者實(shí)施TACE結(jié)合小分子靶向治療不僅能夠改善患者的臨床效果，還能使患者不良反應(yīng)發(fā)生率得到較好的控制，使患者的血清AFP明顯降低，有效改善了患者的健康狀況，臨床效果較為理想。 綜上所述，晚期肝癌患者實(shí)施TACE結(jié)合小分子靶向治療，臨床效果得到了顯著提升，患者不良反應(yīng)發(fā)生率降低，患者血清AFP還能得到有效改善。因此，本療法適合臨床推廣應(yīng)用。 本文由期刊論文網(wǎng)首發(fā)，一個(gè)權(quán)威專業(yè)的學(xué)術(shù)論文發(fā)表知識(shí)網(wǎng)。 文章名稱：肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)結(jié)合小分子靶向治療晚期肝癌患者的效果與安全性